Relógio de Estabilidade Molecular

Base teórico-metodológica e proveniência dos dados

1. Modelo matemático

Cinética de decaimento de primeira ordem, aplicada em passo diário discreto:

P(t) = 100 × (1 − r)^t

Em que t são dias inteiros desde a reconstituição e r é a taxa diária do composto no ambiente escolhido, multiplicada pelo fator do diluente. A forma contínua equivalente é P(t) = 100·e^−kt, com k = −ln(1 − r). Os 100% representam a potência de referência no dia 0, não pureza absoluta medida.

2. O que significa a taxa de 0,015/dia

0,015 por dia é o parâmetro atribuído à classe de estabilidade “Standard” a 25 °C (ambiente), tendo a água bacteriostática como condição de referência (fator 1,0). No catálogo atual ela é usada por AOD-9604, CJC-1295 (No DAC), CJC-1295 (With DAC), Ipamorelin e Melanotan II em temperatura ambiente, e por SS-31 sob refrigeração. Equivale a k = 0,015114/dia e meia-vida de 45,9 dias; na prática, 90% em 7 dias, 75% em 20 dias, 63,5% em 30 dias e 50% em 46 dias.

É um parâmetro de classe, não um ajuste por composto. Os 51 compostos do catálogo se distribuem em apenas 28 combinações de taxa; a razão geladeira→ambiente é exatamente ×10 em 22 deles e ×5 em outros 12. Essa regularidade em números redondos é a assinatura de uma escala heurística por faixas de estabilidade, e não de constantes ajustadas a dados experimentais individuais.

3. Proveniência e limite de validade

Não há fonte experimental primária para o valor de 0,015/dia, e a ferramenta não o apresenta como tal. As taxas diárias do catálogo são parâmetros de classe atribuídos por julgamento técnico dentro do enquadramento do ICH Q1A(R2) e do ICH Q5C — não são constantes medidas em ensaio de estabilidade. Nenhuma taxa marcada com confiança medium ou low deriva de estudo publicado de estabilidade para aquele composto específico, e a interface as rotula como Model Estimate justamente por isso.

Cabe a distinção: o ICH Q1A(R2) é um protocolo sobre como conduzir estudos de estabilidade — condições, zonas climáticas, frequência de amostragem. Ele não contém, e não se propõe a conter, constantes de degradação de peptídeos. Dizer que uma taxa é “calibrada aos princípios do ICH Q1A(R2)” descreve o enquadramento metodológico, não uma fonte de dados.

Por isso o modelo não aplica extrapolação de Arrhenius para gerar as taxas: Wang & Roberts (2013) demonstram que a agregação proteica é frequentemente não-Arrhenius mesmo em janelas estreitas de temperatura, o que torna insegura a extrapolação de condições aceleradas para condições de armazenamento. As faixas por classe são, portanto, uma escolha conservadora assumida, e o resultado é sempre rotulado Model Estimate na interface.

Os únicos compostos do catálogo rastreáveis a dado primário são semaglutida e liraglutida, marcados com confiança de dado high e rotulados Label / Clinical, ancorados em bula aprovada — o rótulo do Ozempic especifica 56 dias de uso após a primeira aplicação, a até 30 °C. Todos os demais 48 compostos são declarados como estimativa de modelo, com margem de ±6 pontos percentuais (±12 quando a confiança é baixa).